Cáncer de Ovario: Anatomía Patológica

Clasificación Histológica de los Tumores de Ovario (1)

TUMORES SEROSOS

  • Cistadenoma seroso NOS Papiloma seroso
    • Adenofibroma seroso NOS
    • Cistadenofibroma NOS
  • Tumores serosos borderline NOS
    • Tumor seroso borderline, variante micropapilar
  • Carcinoma seroso o invasor de bajo grado
  • Carcinoma seroso de bajo grado
  • Carcinoma seroso de alto grado

TUMORES MUCINOSOS

  • Cistadenoma mucinoso NOS
  • Adenofibroma mucinoso NOS
  • Tumor mucinoso broderline
  • Adenocarcinoma mucinoso

TUMORES ENDOMETROIDES

  • Cistadenoma endometroide NOS
  • Adenofibroma endometroide NOS
  • Tumor borderline endometroide
  • Adenocarcinoma endometroide NOS
  • Carcinoma seromucinoso

TUMORES CELULAS CLARAS

  • Cistadenoma de células claras
  • Cistadenofibroma de células claras
  • Tumor borderline de células claras
  • Adenocarcioma de células claras NOS

TUMORES SEROMUCINOSOS

  • Cistadenoma seromucinoso
  • Cistaenofibroma seromucinoso
  • Tumor borderline seromucinoso

TUMORES DE BRENNER

  • Tumor de Brenner NOS
  • Tumor de Brenner borderline
  • Tumor de Brenner maligno

OTROS CARCINOMAS

  • Adenocarcinoma mesonéfrico like
  • Carcinoma indiferenciado NOS
  • Carcinoma desdiferenciado
  • Carcinosarcoma NOS
  • Adenocarcinoma mixto

TUMORES MESENQUIMÁTICOS

  • Sarcoma del estroma de bajo grado
  • Sarcoma del estroma de alto grado
  • Leiomioma NOS
  • Leiomiosarcoma NOS
  • Tumor de músculo liso de potencial maligno incierto
  • Mixoma NOS

TUMORES DE LOS CORDONES SEXUALES

  • Tumores estromales puros
    • Fibroma NOS
    • Fibroma celular
    • Tecoma NOS
    • Tecoma luteinizado
    • TuMOR ESCLEROSANTE DEL ESTROMA
    • Tumor estromal  microquístico
    • Tumor estromal con células en anillo de sello
    • Tumor de células de Leydig NOS
    • Tumor esteroideo NOS
    • Tumor esteroideo maligno
    • Fibrosarcoma NOS
  • Tumores de los cordones sexuales puros
    • Tumor de células de la granulosa adulto
    • Tumor de células de la granulosa juvenil
    • Tumor de Sertoli NOS
    • Tumor de los cordones sexuales con tubos anulares
  • Tumores mixtos, del estroma y los cordones sexuales
    • Tumor de células de Sertoli Leydig NOS
      • Tumor de células de Sertoli Leydig bien diferenciado
      • Tumor de células de Sertoli Leydig moderadamente diferenciado
      • Tumor de células de Sertoli Leydig pobremente diferenciado
      • Tumor de células de Sertoli Leydig retiforme
      • Tumor de los cordones sexuales NOS
    • Ginandroblastoma

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES

    • Teratoma benigno
    • Teratoma inmaduro NOS
    • Disgerminoma
    • Tumor del saco vitelino NOS
    • Carcinoma embrionario NOS
    • Corioncarcinoma NOS
    • Tumor germinal mixto
  • Teratomas monodérmicos y tipo somático que asientan de un quiste dermoide
    • Struma ovarii NOS
    • Struma ovarii maligno
    • Struma carcinoide
    • Teratoma con transformación maligna
    • Teratoma quístico NOS
    • Teratoma co transformación maligna
  • Tumores germinales de los cordones sexuales y estromales
    • Gonadoblastoma
      • Gonadoblastoma disecante
      • Tejido gonadal indiferenciado
    • Tumor germinal mixto de los cordones sexuales y estroma

TUMORES MISCELANEOS

  • Adenoma de rete ovarii
  • Adenocarcinoma de rete ovarii
  • Tumores Wolffianos
  • Tumor sólido pseudopapilar del ovario
  • Tumor de células pequeñas de tipo hipercalcémico
    • Tumor de células pequeñas, variante células grandes
  • Tumor de Wilms

Protocolo Recomendado para el Informe Anatomopatológico de los Tumores de Ovario (2)

Procedimiento: (incluir todos los órganos que se recepcionan)

Integridad del especimen: (incluye ovario-s, trompa, etc)

Lateralidad:

Tamaño tumoral:

Tipo histológico (teniendo en cuenta la clasificación previamente mencionada)

Grado histológico. Se recomienda utilizar el correspondiente a la OMS: G1, G2, G3, GX (bien, semi, poco diferenciado o no puede ser asignado) o bien el Sistema Two-Tier : bajo grado/alto grado (2 ITEM H) Implantes: no se recepcionan, presentes. ( 2 ITEM I)

Compromiso de otros órganos:

Foco peritoneal extrapélvico de mayor tamaño. Presente/ Ausente. Si está presente definir el tamaño macro o microscópico

Líquido peritoneal:

Líquido pleural:

Efectos del tratamiento: CRS1: no existe respuesta tumoral, CRS2: respuesta tumoral apreciable, en medio de un tumor viable, CRS3: respuesta completa sin tumor residual o nódulos tumorales no mayores a 2 mm = (2 ITEM J)

Ganglios linfáticos. Definir número y localización. Negativos/Positivos. En caso de encontrar ganglios positivos definir: metástasis mayores a 10mm. Metástasis de 10 mm o meores, células tumorales aisladas menor a 0,2 mm.

TNM. ___ m (multiple primary tumors) ___ r (recurrent) ___ y (posttreatment

FIGO:

Comentarios: BCRA, historia de cáncer mamario u ovárico, síndrome de Lynch, otros.

PORCENTAJE DE EXPRESION INMUNOHISTOQUIMICA EN LOS TIPOS

HISTOLÓGICAS MÁS FRECUENTES

PAX8

WT1

P53

TP53 mutacion

Napsina A

PR

Ca seroso alto grado

95%

97%

95-98%

1%

37-42

%

Ca seroso bajo grado

87-100%

98-100%

0%

0%

60%

Ca endometroide

82%

10-14%

15%

3-8%

81-85

%

Ca células claras

95%

1%

12%

92%

5-7%

Ca Mucinoso

39-47% focal y leve

0-1%

60-66%

0-3%

0-4%

En cuanto a otros marcadores comúnmente utilizados pueden citarse:

SALL 4 habitualmente positivos en disgerminoma, saco vitelino y carcinoma embrionario

OCT 4: disgerminoma y carcinoma embrionario

D2-40: disgerminoma

AFP: saco vitelino

Glipican-3: saco vitelino

GCh: corioncarcinoma. Puede ser positiva en los tumores que presentan células sincitiotrofoblásticas.

FOXL2: tumor de células de la granulosa (PAX 8, CK7, EMA negativos). Sertoli Leydig, tumor eestromal microquistico

Calretinina tumor de cellas de la granulosa, tecoma

Inhibina tumor de células de la granulosa, tecoma

SF1: tumor de células de la granulosa, Sertoli Leydig, tumor estromal microquistico,

Teniendo en cuenta que los cistadenocarcinomas son los tumores más frecuentes del ovario y dentro de esta categoría los serosos y en segundo lugar los mucinosos se realizará un breve reseña acerca de los aspectos más importantes de estas dos neoplasias. (3,4)

Cistadenocarcinomas Serosos

En los dos tercios de los casos son tumores bilaterales y de acuerdo a su grado de agresividad se dividen en: bajo y ato grado, siendo los segundos mucho más frecuentes.

Desde el punto de vista macroscópico poseen tamaño muy variable y habitualmente se caracterizan por un aspecto sólido quístico con presencia de papilar exo y/o endoféticas.

Histológicamente se encuentran constituídos fundamentalmente por estructuras papilares, sin embargo también suele obssrvarse áreas sólidas, cribiformes y glandulares. El grado de atipia y actividad mitótica varía según representen un bajo o alto grado.

En lo referente al pronóstico los de bajo grado poseen un curso indolente y la paciente puede tener una sobrevida prolongada ( obviamente teniendo en cuenta el estadio al momento del diagnóstico) . En cuanto al alto grado cabe mencionar que un 95% de las pacientes posee extensión extraóvarica al incio del diagnóstico). Dependiendo de la estadificación en general se considera que a 5 años la sobrevida varía entre un 15% a un 55%. La respuesta a la quimioterapia suele ser satisfactoria, sin embargo la recurrencia es habitual .

Flyer Jornada Otono

Carcinoma seroso bajo grado Carcinoma seroso alto grado ( imagen cito e histológica)

Cistadenocarcinomas Mucinosos

Habitualmente son tumores que se presentan en forma unilateral. Si bien no es taxativo, se debe tener en cuenta que en general los tumores mucinosos primitivos del ovario poseen un tamaño que en general supera los 10 cm, mientras que los metastásicos habitualmente poseen menor tamaño. Son lesiones sólido quísticas con variable contenido mucinoso.

Histológicamente existe un contínuo arquitectural y citológico que debe ser tenido en cuenta: patentes de invasión: expansiva/confluente (5) e infiltrativa. Incluso ambas patentes pueden coexistir.

La primera se caracteriza por proliferación glandular back to back con escaso estroma interviniente creando un apariencia de laberinto. La segunda se halla representada por glandulas atípicas, nidos y cèulas noeplásicas sueltas que a menudo asientan en un estroma desmoplásico. ´

El pronóstico depende de la estadificación y debe tenerse en cuenta que habitualmente la patente expansiva posee una mejor evolución que la infitlrativa.

Es imprescindible que en todo carcinoma mucinoso se efectúe un extenso muestreo de la pieza quirúrgica y que mediante técnicas de inmunohistoquímica se corrobore el origen ovárico, teniendo en cuenta que muchas veces origen ovárico, teniendo en cuenta que muchas veces las lesiones metastásicas adquieren una morfología similar

(6)

Para finalizar dos palabras acerca del diagnóstico introperatorio de los tumores ovàricos (7,8)

- Indicación: para establecer un diagnóstico que requiera en forma inmediata una cirugía adicional

- Debe ser realizada por un patòlogo entrenado, preferentemente en patologia ginecológica

- El patólogo debe contar con todos los datos clínicos, imagenològicos y de laboratorio pertinentes

- En general el cirujano solicita que se defina si se trata de:

Tumor benigno

Tumor borderline
Tumor maligno:

Primario: carcinoma, tumor de los cordones sexuales, tumor germinal Metastátasico

De acuerdo a la metodología empleada, si se cuenta con los datos clinicos, imagenológicos y de laboratorio y la experiencia del patólogo es posible en un alto porcentaje de casos definir estos requirimientos. Las imagenes macro-cito-histológica no son son suficientes para emitir un diagnóstico intraoperatorio.

Un párrafo aparte merece los tumores mucinosos. Si bien es posible definir alteraciones atìpicas en estas lesiones se debe tener en cuenta que ante lesiones benignas o borderline el diagnóstico definitivo lo establece el estudio en parafina, hecho también válido para definir fehacientemente su origen primario o secundario.

Flyer Jornada Otono

Metástasis ovárica de adenocariinoma colónico

Flyer Jornada Otono

Cistadenocaricinoma mucinoso primitivo ovàrico

Referencias

1. WHO Classification of Tumors. 5 th Edition. Female Genital Tumors.

2. College of American Pathologists. Version: Ovary Fallopian 1.1.1.0 Protocol Posting

Date: February 2020.

https://documents.cap.org/protocols/cp-femalereproductive-ovaryfallopian-20-1110.pdf

3. Mutter G, Prat J. Pathology of the Female Reproductive Tract.3rd Edition Chapter 26: 600-604

4. Nucci M, Oliva E. Diagnostic Pathology Ginecological. Section 4: 68-74

5. Muyldermans H, Moerman F, Amant K et al. Primary invasive mucinous ovarian carcinoma of the intestinaltype: Importance of the expansile versus infiltrative type in predicting recurrence and lymph node metastases. European Journal of Cancer: 2013 49: 1600– 1608

6. Lee K, Young R. The Distinction Between Primary and Metastatic Mucinous Carcinomas of the Ovary Gross and Histologic Findings in 50 Cases. The American Journal of Surgical Pathology 2203; 27: 281–292.

7. Nagai Y, Tanaka N, Horiushi F, Okhi S, Seki K, Sekia S: Diagnostic accuracy of intraoperative imprint cytology in ovarian epithelial tumors. Int J Gynecol Obstet 72:159–164,2001

8. Michael CW, Lawrence WD, Bedrossian CW. Intraoperative consultation in ovarian lesions: A comparison between cytology and frozen section. Diagn Cytopathol 15:387-94,1996